Abstrakt
Süd vəzi xərçəngi olan xəstələrdə antrasiklin tərkibli rejimlərdən istifadə edilən kombinə edilmiş kimyaterapiyadan sonra sağqalma göstəricilərinin qiymətləndirilməsi.
Əsas mətn
Введение. В течение последних 20 лет наблюдается устойчивое снижение смертности от рака¹. Хотя прогрессивное развитие противораковых химических методов лечения в последние годы увеличило выживаемость онкологических больных, в то же время уровень заболеваемости и смертности также увеличивается из-за их побочных эффектов. У больных, выздоравливающих от онкологических заболеваний, сердечно-сосудистые заболевания, возникающие в процессе лечения основного заболевания и приводящие к смерти данных пациентов, остаются актуальными и сегодня.
Считается, что столь серьезная кардиотоксичность противораковой терапии обусловлена либо прямым эффектом данной терапии, либо ускорением патологических процессов у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. По этой причине в последние годы возрос интерес к кардиоонкологии. В рекомендациях Европейского общества кардиологов 2022 г. данная тема была выделена как актуальная проблема системы здравоохранения. В связи с этим рекомендовалось проведение дальнейших исследований в этой области.
Кардиотоксичность, связанная с противораковой химиотерапией, по-прежнему остается серьезной угрозой для качества жизни и выживаемости пациентов. Сердечно-сосудистые побочные эффекты, связанные с некоторыми химиотерапевтическими агентами, обратимы и зачастую зависят от дозы. В случае ранней диагностики можно предпринять своевременные меры по защите сердечно-сосудистой системы или скорректировать режимы химиотерапии для улучшения прогноза пациентов.
Среди данных способов определение биомаркеров является важным диагностическим методом раннего выявления поражения миокарда. В результате мы обобщили результаты клинических исследований биомаркеров, используемых для оценки сердечной недостаточности и кардиотоксичности, вызванной химиотерапией. Итак, многие исследования показывают, что тропонин и натрийуретические пептиды имеют важное прогностическое значение для ранних стадий кардиотоксичности, вызванной химиотерапией⁸. Большинство соответствующих исследований было сосредоточено на антрациклинах, при этом мало исследований кардиотоксичности, вызываемой другими типами химиотерапевтических агентов.
Кроме того, до сих пор отсутствуют конкретные количественные критерии для прогнозирования ранней кардиотоксичности тропонина и натрийуретического пептида в клинической практике. По этой причине необходимо крупное рандомизированное контролируемое исследование для изучения этих явлений в более широком масштабе.
Материалы и методы. В ходе исследования пациентки (n=120) были обследованы в виде двух групп и двух подгрупп в каждой группе (подгруппы, состоящие из пациентов в возрасте до 45 лет и старше 45 лет в каждой группе).
Основная группа (I группа) была составлена из пациенток, наблюдаемых проспективно, и сформирована на основе данных 70 (58,3%) женщин, больных раком молочной железы. Пациентки этой группы были исследованы в подгруппах (включая 21 пациентку в возрасте до 45 лет и 49 пациенток старше 45 лет). Всем больным проводилось кардиологическое обследование как до начала противоракового лечения, так и в межкурсовой период лечения, а также через год после лечения.
Контрольная группа (II группа) была сформирована на основании данных 50 (41,7%) пациенток с подтвержденным ретроспективно раком молочной железы, у которых кардиологическое обследование в межкурсовых периодах не проводилось. Пациенты этой группы также были исследованы в виде двух подгрупп (включая 10 пациенток в возрасте до 45 лет и 40 пациенток старше 45 лет). Все больные контрольной группы также прошли необходимое комплексное обследование для оценки функции сердца перед началом противоопухолевого лечения, сразу после лечения и через год после лечения.
Минимальный возраст всех пациенток, включенных в исследование, составил 28 лет, максимальный возраст — 65 лет, средний возраст — 51,5±0,9 года. Средний возраст в первой группе составил 51,2±1,2 года, во второй группе — 51,0±1,3 года.
В таблице ниже приведены демографические и клинические характеристики пациенток, включенных в исследование. Как видно из таблицы, группы не отличались друг от друга по возрасту, индексу массы тела, факторам риска, таким как ожирение, наследственность, курение и сахарный диабет. Полученные различия между показателями групп не были статистически достоверными (р>0,05). Примечание: pU – статистическая достоверность между группами (согласно U-критерию Манна-Уитни).
Пациенты, включенные в исследование, были случайным образом распределены в обе группы без разделения их по характеристикам ранее существовавших факторов риска.
Для анализа данных использовался метод Каплана–Мейера, который широко применяется в долгосрочных исследованиях. Результаты анализа Каплана–Мейера в основном изучают смертность от всех причин. В целом метод Каплана–Мейера является важным методом анализа данных «время/событие»⁹.
Результаты и их обсуждение. За 12-месячный период наблюдения частота встречаемости декомпенсации у больных выявлена в среднем в течение 11,260±0,314 (95% доверительный интервал: 10,644–11,876) в контрольной группе и 11,943±0,057 (95% доверительный интервал: 11,831–12,055) в основной группе. Между обследованными группами наблюдалась статистически значимая разница (pχ²=0,014).
Среди пациентов, включенных в наше исследование, среднее арифметическое время выявления сердечной смерти в контрольной группе составило 11,780±0,220 (95% доверительный интервал: 11,349–12,211). В основной группе средний математический показатель времени выявления сердечной смерти составил 12,000±0,000 (95% доверительный интервал: 12,000–12,000). Статистически значимой разницы между группами при оценке времени выявления сердечной смерти в целом не выявлено (pχ²=0,237).
Как было указано выше, в нашем исследовании мы использовали метод Каплана–Мейера для уточнения частоты возникновения различных побочных эффектов, связанных с противораковой химиотерапией, у наших пациенток как контрольной, так и основной группы, а также времени до выявления этих побочных эффектов. При оценке результатов, полученных в основной и в контрольной группе нашего исследования, за 12-месячный период наблюдения статистически значимых различий между пациентами, включенными в основную группу, и пациентами, включенными в контрольную группу, не наблюдалось (р=0,237).
Таким образом, при анализе методом Каплана–Мейера в исследованиях, проведенных в сравнительном порядке между группами, результат выявления частоты декомпенсации у больных составил в среднем 11,260±0,314 в контрольной группе и 11,943±0,057 в основной группе. В течение 12-месячного периода наблюдения за кардиотоксическим действием противораковой химиотерапии на показатели выживания достоверной разницы между группами исследования не выявлено (р=0,237).
Заключение: ранние методы диагностики и лечения в межкурсовом периоде противораковой химиотерапии положительно влияют на показатели выживаемости данной группы больных.
Şəkillər
Açar sözlər
İstinadlar
1. Alexander R.L. 2022 ESC Guidelines on cardio-oncology developed in collaboration with the European Hematology Association (EHA), the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ESTRO) and the International Cardio-Oncology Society (IC-OS) / R.L. Alexander, L.F. Teresa, S.C. Liam [et al.] // European Heart Journal, 2022, vol. 43, no. 41, pp. 4229–4361.
2. Ferlay J. Cancer incidence and mortality patterns in Europe: estimates for 40 countries in 2012 / J. Ferlay, E. Steliarova-Foucher, J. Lortet-Tieulent [et al.] // European Journal of Cancer, 2013, vol. 49, pp. 1374–1403.
3. Abdel-Qadir H. A population-based study of cardiovascular mortality following early-stage breast cancer / H. Abdel-Qadir, P.C. Austin, D.S. Lee [et al.] // JAMA Cardiology, 2017, vol. 2, no. 1, pp. 88–93.
4. Ewer M.S. Cardiotoxicity of anticancer treatments / M.S. Ewer // Nature Reviews Cardiology, 2015, vol. 12, p. 620.
5. Drafts B.C. Low to moderate dose anthracycline-based chemotherapy is associated with early noninvasive imaging evidence of subclinical cardiovascular disease / B.C. Drafts, K.M. Twomley, R. Jr. D’Agostino // JACC: Cardiovascular Imaging, 2013, vol. 6, pp. 877–885.
6. Henriksen P.A. Anthracycline cardiotoxicity: an update on mechanisms, monitoring and prevention / P.A. Henriksen // Heart, 2017, vol. 2, p. 89.
7. Mackey J.R. Adjuvant docetaxel, doxorubicin, and cyclophosphamide in node-positive breast cancer: 10-year follow-up of the phase 3 randomised BCIRG 001 trial / J.R. Mackey, M. Martin, T. Pienkowski [et al.] // Lancet Oncology, 2013, vol. 14, pp. 72–80.
8. Zardavas D. Role of troponins I and T and N-terminal prohormone of brain natriuretic peptide in monitoring cardiac safety of patients with early-stage human epidermal growth factor receptor 2–positive breast cancer receiving trastuzumab: a Herceptin adjuvant study cardiac marker substudy / D. Zardavas, T.M. Suter, D.J. Van Veldhuisen [et al.] // Journal of Clinical Oncology, 2017, vol. 35, no. 8, pp. 878–884.
9. Stel V.S., Dekker F.W., Tripepi G., Zoccali C., Jager K.J. Survival Analysis I: The Kaplan–Meier Method // Nephron Clinical Practice, 2011, vol. 119, pp. c83–c88.
DOI: 10.1159/000324758
Məqalə barədə təfərrüatlar:
Nəşr tarixçəsi
Dərc edilib: 28.Dec.2024
Müəllif hüququ
© 2013-2025. Azərbaycan Kardiologiya Cəmiyyətinin rəsmi nəşri. Jurnal "Uptodate in Medicine" tibb nəşriyyatı tərəfindən dərc olunur. Bütün hüquqlar qorunur.Əlaqəli məqalələr
Əlaqəli məqalə tapılmadı
Baxılıb: 148