Xroniki ürək çatışmazlığı (XÜÇ) ilə birləşən arterial hipertensiyanın (AH) müalicəsində kandesartanın effektivliyi

F. İsrafilbəyova; Tofiq Cahangirov; N. Fərəcova; Q. Əliyeva; E. Həsənova; L. Kərimova; C. Qurbanova

doi:10.28942/acj.v23i1y2023.19

Abstrakt

Xroniki ürək çatışmazlığı (XÜÇ)ilə birləşən arterial hipertensiyanın (AH) müalicəsində kandesartanın tətbiqinin nəticələri təqdim olunur. AH II-III dərəcəsi olan 74 xəstə müşahidə altında saxlanılıb (orta yaş 58,7±4,6 yaş) I-II-III - funksional sinif (FK)simptomatika ilə NYHA təsnifatına görə. Kliniki diaqnostik müayinələr aparılmışdır: sutkalıq arterial təzyiqin monitorinqi (SATM), elektrokardioqrafiya (EKG), exokardioqrafiya (ExoKQ), 6- dəqiqəlik gəzinti testi, lipid spektri, qanda qlükozanın səviyyəsi, həmçinin digər kliniki instrumental tədqiqatlar aparılmışdır. Müşahidə müddəti 20 həftə təşkil edilib. Xəstələrə müalicədə Kandesartan təyin edilib. Klinikadan asılı olaraq müalicədə hidroxlortiazid (6,25-12,5mq) və ya torasemid (2,5-5,0mq), amlodipin (2,5-5,0mq), metaboliklərlə və antiaqreqantlarla tamamlanırdı. SATM məlumatlarına görə, kandesartan müalicədə istifadəsi AH variabelliyinin azaltmışdır və AH-nin fizioloji sutkalıq ritminə keçməyini artırmışdır, şəxslərin sayının 28 nəfərdən 55 nəfərə (p< 0,001) çatmasına səbəb olmuşdur. Müalicənin sonunda xəstələrin 88,5% -ində AH-nın effektiv nəzarəti müşahidə edilmişdir.6- dəqiqəlik gəzinti testinin nəticələrinə görə, xəstələrin 27% -i FC-nin normal dəyərlərə endiyini göstərdi; xəstələrin 38% -i FC I-ə, XÜÇ olan insanların 31% -i FC II-yə keçdi (p<0.001) . ExoKQ görə xəstələrin 15,3% atma fraksiyası 53% və ya daha yüksək artmışdır, 84,7%-də 40-49%-ə yüksəlmişdir (p<0,001).Yan təsirləri 2 xəstədə baş vermişdir, orta və keçici xarakter daşıyırdı, müalicədən sonra aradan qaldırılmışdır. Əldə edilən nəticələr XÜÇ ilə ağırlaşan hipertoniya xəstələrinin müalicəsi üçün kandesartanı tövsiyə etməyə imkan verir.

Əsas mətn

Введение: В настоящее время блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) занимают одно из ведущих мест при лечении артериальной гипертензии (АГ). Особый интерес представляет БРА кандесартан, который в ходе крупных исследований (Сuspidicet.al., 2002) показал себя не только как препарат, обеспечивающий эффективный контроль АД, но и оказывающий значительное защитное действие на органы-мишени. Кандесартан приводил к снижению общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) без рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений (ЧСС) и ингибирования ангиотензин превращающею фермента (АПФ). Известно, что при отсутствии адекватного лечения у большинства пациентов с АГ развивается хроническая сердечная недостаточность (ХСН). Как показали исследования, применение кандесартана у лиц с АГ способствовало уменьшению уровня альдостерона в крови и снижению капиллярного давления в легких. Таким образом изучение эффективности кандесартана при лечении АГ с симптомами ХСНпредставляет собой значительный интерес.

Цель исследования:оценить эффективность кандесартана при лечении АГ, сочетающейся с ХСН.

Материал и методы:В исследование включены 78 пациентов с АГ II-III ст., у которых отмечалась симптоматика ХСН (I-II-III-ФК по классификации NУНА). Под наблюдением находились мужчины и женщины в возрасте 37-74 года (средний возраст 58,7±4,6 лет). У 51,3% больных АГ сочеталась с сахарным диабетом (СД)-2 типа, у 38,5% - имела место ишемическая болезнь сердца (ИБС). Всем больном проводился комплекс необходимых клинико-диагностических исследований: суточный мониторинг артериального давления (СМАД) с использованием аппарата АВРМ-50 (Contec- Мед.sistems), электрокардиография (ЭКГ) в 12-ти отведениях, эхокардиография (ЭхоКГ) на аппарате SonoScape-8, тест с 6-ти минутной ходьбой, липидный спектр и уровень глюкозы в крови, а также другие лабораторные и инструментальные исследования. В необходимых случаях проводились консультации эндокринолога и невропатолога. Назначалось лечение кандесартаном в дозах 8,0-32,0 мг (Кantab-NobelJlac) 1 раз в сутки. В зависимости от клинического состояния пациентовлечение дополнялось гидрохлортиазидом в дозах 6,25-12,5мг или торасемидом в дозах 2,5-5,0мг, амлодипином в дозах 2,5-5,0мг, статинами, антиагрегантами и метаболическими препаратами. Пожилым пациентам и лицам с умеренным нарушением функции печени и почек кандесартан назначался в дозе 4,0мг-1 раз в сутки. Вместе с тем,больные выполняли рекомендации поздоровому образу жизни и коррекции факторов риска.В процессе исследования изучалась динамика показателей АД,ЭКГ,ЭхоКГ и лабораторных данных. Продожительность всего наблюдения составила 20 недель, контроль за состоянием пациентов проводился через каждые 2-4 недели. Эффективность лечения оценивалась по динамике клинико-инструментальных показателей сердечно-сосудистой системы и изменению клинической симптоматики пациентов.Целевой уровень АД при лечении пациентов составил <140/90 мм рт.ст. В зависимости от уровня АД и чувствительности пациентов, лечение корректировалось индивидуально. СМАД проводилось в течение суток с интервалом: днем30- мин., ночью - 1 час. Изучались средние значения АД, максимальные и минимальные уровни АД, вариабельность АД и другие показатели СМАД. Лечение АГ проводилось с учетом суточного профиля АД. ФВ левого желудочка оценивалась посредствомЭхоКГ –ии по методу Симпсона.

Критериями исключения из исследования являлись: симптоматическая АГ, острые инфаркт миокарда или мозговой инсульт, декомпенсированная ХСН, СД-1 типа, тяжелые нарушения функции печени и почек, онкологические заболевания.

Результаты исследования и обсуждение

Гипотензивное лечение завершили 74 чел.Исходные уровнисистолического АД ( САД )и диастолического АД (ДАД ) при офисных измерениях АД составили,в среднем,164,2±4,3мм рт.ст. и 98,5±5,2мм рт.ст.,соответственно.По данным электрокардиографии (ЭКГ) гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) имела место в 68,5% случаев,ЭхоКГ– киГЛЖ подтвердилась у 64,3% пациентов с АГ. Всем больным было предложено проведение СМАД. Вместе с тем, 6 человек отказались от исследования в связи с дискомфортом, обусловленным фиксацией аппарата и нарушением сна. По результатам СМАД в зависимости от преобладания типа суточного ритма АД пациенты распределились следующим образом: с физиологическим ночным снижением АД-38% (dipper), с недостаточным снижением АД-41% (non-dipper), с повышенным ночным АД-17% (night-peaker) и лица с чрезмерным снижениемАД ночью-4%(over-dipper)(Рис.1). Известно, что лица с недостаточным снижением (или повышением) АД ночью и ранним утренним подъемом АД входят в группу высокого риска развития сердечно-сосудистых осложнений.Повышенная вариабельность АД являетсяважнымфакторам риска неблагоприятного прогноза АГ. В результате проведенной гипотензивнойтерапии,включающей применение кандесартана,отмечалось достоверное улучшение суточного профиля АД. Значительно уменьшилась вариабельность АД. В табл.1. представлены средние значения АД по результатам СМАД до лечения, через 4 недели терапии и при завершении исследования. Уже через 4 недели лечения наблюдалось снижение среднесуточных, среднедневных и средненочных показателей АД до оптимальных значений. На заключительном этапе лечения отмечалось стойкое снижение АД до целевых уровней :среднесуточных- САД с 154,8±2,6 мм рт.ст.до 128,6±3,4 мм рт.ст. а ДАД с 88,7±2,3 до 81,3±4,2 мм рт.ст., среднедневных - САД 156,5±2,6 до 125,0±3,4 мм рт., а ДАД с 92,3±2,4 до 80,6±2,5 мм рт.ст., средненочных-САД с 137,5±4,2 мм рт.ст. до 126,3±4,2 мм рт.ст., а ДАД с 88,3±2,5 мм рт. ст. до 79.1±2,5мм рт. ст.

Значительно увеличилось число пациентов с физиологическим дневным типом суточного ритма АД: с 28 человек до 51 человека (Р<0,001), что способствовало повышению приверженности пациентов к длительному лечению.Терапия АГ с учетом особенностей влияния гипотензивных препаратов на суточный профиль АД получила название “ночной хронотерапии, артериальнойгипертонии“(КарповЮ.А.,Шубина А.Г.,2017).Назначение гипотензивных препаратов вечером или перед сном привело к нормализации суточного ритма АД и способствовало снижению риска сердечно-сосудистых осложнений и смертности.

По данным офисных измерений АД уже через 3 недели терапии средние показатели САД и ДАД понизились до 138,5±3,6 мм.рт.ст.и 95,5±4,6 мм.рт.ст.,соответственно.Cпустя 4 недели лечения (Рис.2) уровни САД и ДАД во время визитов к врачу составили, соответственно, 134,5±4,3 мм рт.ст. и 92,3±3,5 мм рт.ст. Вместе с тем, в процессе наблюдения имели место случаи подъема АД у метеозависимых пациентов в неблагоприятные погодные условия и/или обострения заболеваний у коморбидных пациентов. В этих случаях лечение АГ корректировалось индивидуально.В последующие недели отмечалась дальнейшая стабилизация оптимальных уровней АД. При завершении исследования средние уровни САД и ДАД при офисных измерениях АД составили, соответственно, 130,6±3,6 мм рт.ст.(p<0,001)и 87,5±2,3 мм рт.ст (р<0,01). Таким образом, целевой уровень АД был достигнут у 88,5% пациентов.

С целью объективизации ФК ХСН у пациентов с АГ применялся тест с 6-ти минутной ходьбой. По полученным данным у 20% больных определен I-ФК, у 41% -II ФК, у 39%-III ФК ХСН. В результате проведенного лечения у 27% пациентов отмечалось снижение ФК до нормальных значений, в I-ый ФК перешло 38%, а во II ФК-31% лиц с ХСН (p< 0,001) . III ФК составили лишь 4% пациентов, состояние которых осталось без изменений.

В группу лечившихся больных были включены лица, как с сохраненной, так и сниженной ФВ левого желудочка миокарда. Так, у 26,5% пациентов ФВ левого желудочка находилась в переделах ≤48%, а у 73,5%-≤35%. В результате проведенной терапии увсех пациентов наблюдалось повышение ФВ до оптимальных значений. Так, у 15,3% больных ФВ достигла 53% и выше, а у 84,7% возросла до 40-49% (р<0,001). Таким образом, наблюдалось значительное повышение сократительной способности миокарда. Эффективный контроль АДи улучшение функционального состояния миокарда способствовали сокращению субъективной симптоматики пациентов. Более 90% больных с АГ, осложненной ХСН, отмечали улучшение своего состояния. Побочные эффекты в видеголовной боли и вазомоторных расстройств в носоглоточной области имели место у 2-х пациентов, носили умеренный и преходящий характер, устранялись после коррекции лечения. На фоне гипотензивной терапии не наблюдалось негативного влияния на уровни липопротеидов холестерина и концентрацию глюкозы в крови.По тем или иным причинам из исследования выбыло всего 3 человека. У 1-го пациента во время гипертонического криза отмечалось ухудшение состояния, и он был госпиталирован.

Исходя из вышеизложенного включение кандесартана в терапию АГ, осложненной ХСН, обеспечило высокую эффективность лечения, что сопровождалось повышением приверженности пациентов к длительному лечению и улучшением качества их жизни. Полученные результаты позволяют рекомендовать кандесартан (Kantab-NobelJlac) для включения в терапию широкого круга пациентов с АГ, осложненной ХСН.

ВЫВОДЫ:

1.Включение кандесартана в лечение АГ, осложненной ХСН, способствовало оптимальному контролю АД у 88,5% пациентов.

2.Применение кандесартана сопровождалось уменьшением вариабельности АД ипривело к увеличению числа лиц с физиологическим (dopper) суточным ритмом АД (с 28чел.до 55 чел.).

3.Включение кандесартана в терапию АГ в сочетании с ХСН способствовало улучшению сократительной функции миокарда: наблюдалось снижение ФК ХСН до оптимальных уровней, а у лиц со сниженной ФВ отмечалось значительное повышение ФВ левого желудочка (у 15,3% пациентов ФВ повысилась до 53 % и выше, у 84,7%-до 40-49%).

4.Полученные результаты позволяют рекомендовать кандесартан для включения в терапию пациентов сАГ, осложненной ХСН.

Şəkillər

Açar sözlər

İstinadlar

Гуревич М.А.

Артериальная гипертония и хроническая сердечная недостаточность-единство патогенеза и принципов лечения.Российский кардиологический журнал, 2005, №6 (56):91-95.

Карпов Ю.А., Шубина А.Т..

Возможности оптимизации гипотензивной терапии: хронотерапия ночной артериальной гипертонии. Атмосфера. Новостикардиологии,1,2017,16-24.

Айдарова В.А., Астахова З.Т., Канукова Ф. У., Бусаева М.М.

Оценка влияния антигипертензивной терапии на показатели суточного мониторирования артериального давления у больных изолированной систолической артериальной гипертензией. Россия, Кардиосоматика, 2014, т.5, № 1, 4-9.

Сиренко Ю.Н., Донченко Н.В.

Место кандесартана в современной терапии сердечно-сосудистых заболеваний: обзор доказательств. Россия, Артериальная гипертензия, 2011, №4(18): 141-153.

С.Ш.Кулиев,К.А.Агаева,Ш.Р.Гусейнова.

Изменения гемодинамики и ремоделирования левого желудочка у пациентов с артериальной гипертензией под влиянием кандесартана. Баку, Биомедицина, № 4/2015: 37-38.

Гиляревский С.Р., Голшмид М.В., Кузмина И.М.

Доказательная история кандесартана: прошлое, будущее и настоящее .Россия, Сердечная недостаточность, 2015, №16 (5): 303-310.

Н.М.Чихладзе, О.А.Сивакова, Е.В.Блинова, Т.А.Сахнова, И.П.Колос, Г.Н.Литонова, И.Е.Чазова.

Эффективность применения кандесартана при гипертонической болезни и при нефрогенной артериальной гипертонии.Россия, Кардиваскулярная терапии и профилактика, 2008; 7(7); 34-38.

Бернс С.А.,СтрюкР.И.

Место кандесартана в лечении артериальной гипертонии у коморбидных пациентов. ConsiliumMedicum, 2017, 19(5): 14-19.

Cuspidi C., Muiesan M.L., Ualagussa L. et al.

CATCH investigators Comparatiue effects of candesartan ahd enalapril on leltventricular hypertrophy in patients with essential hypertension: the candesartan assessment in the treatment of cardiac hypertrophy (CATCH) study. Y.Hypertens., 2002, 20 (11): 229

Easthope S.E., Jarveis B. V.

2002 Candesartan cilexetil: an update of its use in essential hypertension. Drugs, 62(8):1253-1287.